露蕊乌头是露蕊理活毛茛科乌头属植物露蕊乌头亚属的唯一种，与川乌、化学和药草乌的成分亲缘关系接近，根、研究花、进展叶、露蕊理活种子及全草均可入药，化学和药广泛分布于是成分西藏、青海、研究甘肃及四川等省区的进展高海拔地区。露蕊乌头中含有以乌头碱为代表二萜生物碱、露蕊理活黄酮、化学和药β-谷甾醇、成分甘露醇等多种化学成分，研究具有镇痛、进展抗炎及强心作用，同时还具有抗肿瘤、抗癌活性。文中综述了露蕊乌头化学成分及药理活性的研究进展，并以此为基础预测分析了露蕊乌头的质量标志物，为露蕊乌头品质评价和质量控制方法的建立提供参考。
露蕊乌头Aconitum gymnandodrum Maxim．为毛茛科两年生草本植物，是乌头属植物露蕊乌头亚属的唯一种，在植物分类上有特殊的意义，其广泛分布于西藏、青海、甘肃、四川等省区，生长于海拔1550～3800 m的山地草坡、田边草地和河边砂地。青海民和称为泽兰，青海藏药名为丝拉那保曼巴，四川西北部藏族地区称罗砧巴，甘肃岷县称老鸦蒿，甘肃天祝称臭蒿，西藏称为乌头。露蕊乌头的根、叶、花、种子及全草均可入药，性味辛、温，有大毒，花可治疗麻风，叶有驱虫杀蛆作用，种子用于肝痛、淋病、胃病等症，藏药常以其根入药，有驱风镇痛作用，可治关节疼痛症。露蕊乌头与川乌、草乌的亲缘关系接近，整理文献发现:近年来对于其研究及开发利用一直较少，且其未被《中国药典》收录，对其进行质量控制缺乏相应的质量标准或系统全面的评价方法。近年来，刘昌孝院士提出建立中药质量标志物(Q-marker)的新思路，其贯穿中药种植、生产、加工、制剂等全过程，与中药化学成分、安全性和有效性紧密相关，为中药整体质量标准建立提供参考。现对露蕊乌头的化学成分和药理作用进行了综述，并以此为基础预测分析了露蕊乌头的Q-marker，旨在为露蕊乌头品质评价和质量控制方法的建立提供参考，为露蕊乌头的深入研究、开发利用提供依据。
1 露蕊乌头的化学成分
露蕊乌头中主要含有多种生物碱类、黄酮类、多糖等化学成分，其中，二萜生物碱种类最多且含量较高，也是露蕊乌头中主要的生物活性成分。
1.1 生物碱
露蕊乌头与川乌、草乌的亲缘关系接近，在化学成分上具有一定的相似性，以生物碱为主。文献利用TLC法检验证明露蕊乌头中存在最少3种以上生物碱成分。文献从藏药露蕊乌头中分得4个生物碱，经化学和光谱鉴定，其中，两个为已知生物碱atisine.Hcl和talatisamine，另两个为新的二萜类生物碱，分别命名为露乌碱(gymnaconitine)和甲基露乌碱(mgthyl gymnaconitine)，这两种新的生物碱均联接有二甲基咖啡酸酯，在乌头生物碱中是首次发现。文献从蕊乌头中分离出了氯化阿替生季胺碱(ternary atisinum hydrochloride)。从露蕊乌头中分离出11种二萜生物碱，分别为乌头碱(aconitine)、露乌定(gymnandine)、14-乙酰基-8-O-甲基-塔拉胺(tal-atisamine)、acoforine、非洲防己碱(columbidine)、ranaeonitine、塔拉定(talatizidine)、异塔拉定(isotalatizidineb)、露乌碱(gymanaconitine)、塔拉胺(talatisamine)和阿替辛盐酸盐(atisine·HCl)，其中，地上部分以塔拉胺和阿替辛盐酸盐两种生物碱为主，根除二者外主要化学成分为乌头碱(aconitine)。文献以乙醚为提取溶剂，从露蕊乌头中分离其主要生物碱成分乌头碱(aconitine)，并测定了其含量。文献对露蕊乌头总生物碱提取工艺进行了优化研究，得出了最佳提取工艺为:温度80℃、浸润时间36 h、超声处理30 min，在此条件下，乌头碱的含量最高。露蕊乌头中代表性生物碱的结构见图1。
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1.2 其他类化学成分
从露蕊乌头中还分离出了总黄酮、β-谷甾醇、甘露醇等成分。
2 药理作用
露蕊乌头具有镇痛、抗炎、强心作用，此外还有抗肿瘤、抗癌活性。文献采用冰乙酸致小鼠扭体实验发现露蕊乌头根煎煮液具有一定的镇痛作用，通过二甲苯致小鼠耳肿胀实验证明其具有抗炎作用，同时发现露蕊乌头对大鼠骨关节炎具有一定的治疗作用。通过露蕊乌头茎叶水煎煮液对离体蟾蜍心脏的作用研究发现，其能够使心肌收缩力明显增强，说明露蕊乌头具有强心作用，但其安全范围窄，作用短暂，毒性较大。同时还发现露蕊乌头茎叶水煎液能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，能提高小鼠热板致痛后的痛阈值，而且能极显著地减少小鼠腹腔注射醋酸所致的扭体反应次数，说明露蕊乌头具有较好的抗炎、镇痛作用。露蕊乌头75%的乙醇提取物对小鼠肉瘤S180有一定的抑制作用，进而说明具有一定的抗肿瘤活性。从露蕊乌头中分离出的化合物对肺癌细胞A549、胃癌细胞MGC80、肝癌细胞HepG2表现出一定的抑制作用，具有一定的抗癌活性。
3 毒性研究
露蕊乌头具有较大的毒性，少剂量使用可发挥药理活性，过量易引起中毒反应。文献通过对露蕊乌头茎叶的水煎醇提提取液给小鼠腹腔注射测定其半数致死量，发现露蕊乌头毒性较大，其毒性比传统中药川乌的毒性还强，主要体现在对心脏的毒性作用明显。露蕊乌头的甲醇、乙醇提取物可以触杀黏虫，进而明确了露蕊乌头是一种具有一定的杀虫活性草地有毒植物。露蕊乌头不同药用部位毒性也存在差异，根的毒性远远大于地上部分，这与根的酯碱相对含量远大于地上部分有关，因此，可采用适当的炮制加工方法处理后再使用。此外，露蕊乌头也是一种有毒杂草，文献研究发现:露蕊乌头是甘肃草地4种毒杂草之一，近年来，毒杂草蔓延滋生与草地严重退化具有一定的关系，因此，有效地防控毒杂草的蔓延对草原生态系统的维护和畜牧业可持续性发展具有重要的意义。
4 露蕊乌头Q-marker的预测分析
二萜生物碱是一类结构复杂且活性多样的特征性化合物。迄今，报道的天然二萜生物碱已有千余个，其中，80%以上分布于毛茛科乌头属、翠雀属和飞燕草属植物中。文献整理了近十年C19-、C20-二萜生物碱的抗肿瘤作用，发现以乌头碱为代表的大量C19-二萜生物碱具有显著的抗肿瘤活性，其中，部分生物碱是宫颈癌、结肠癌、黑色素瘤等的化疗药物良好的候选化合物，部分生物碱衍生物更是肝癌、肺癌、鼻咽癌等潜在的治疗药物，以阿替生型等为代表的C20-二萜生物碱及其衍生物也显示出良好的抗肿瘤活性。同时，乌头碱注射液有减轻癌症患者疼痛，提高免疫力的作用，且无明显不良反应。此外，C20-二萜生物碱还表现出对心血管、对中枢和外周神经系统等具有一定的调节作用。文献也报道了C19-二萜生物碱具有抗肿瘤、镇痛抗炎、驱虫杀虫、抗心律失常、局部麻醉的作用。文献对C18-二萜生物碱进行了整理发现以高乌甲素为代表的该类生物碱具有良好的镇痛活性且不具有成瘾性，此外，该类生物碱还具有抗心律失常、抗炎、局麻及抗风湿、抗癫痫、抗细菌、免疫调节、抗血管新生的活性。露蕊乌头中主要化学成分是二萜类生物碱，有C19-二萜生物碱如乌头碱，有C20-二萜生物碱如氯化阿替生季胺碱，还有部分为C18-二萜生物碱。通过对露蕊乌头中化学成分和药理作用分析得出:以乌头碱为代表的二萜生物碱是其发挥主要作用的活性物质，这为露蕊乌头Q-marker的确定提供了重要参考依据。
5 结语
露蕊乌头中化学成分以乌头碱等为代表的生物碱为主，其具有镇痛、抗炎、强心作用，还有抗肿瘤、抗癌活性。整理文献发现:上世纪80年代已经有关于露蕊乌头化学成分和活性研究的报道，但近些年相关研究较少，可能与其生物活性及毒性等存在一定的关系。露蕊乌头与川乌、草乌的亲缘关系接近，在化学成分上具有一定的相似性，这为寻找一些产量小、价格高的中药有效成分代用品，扩大药源，或寻求新型名贵药材替代品等提供了思路，此外，露蕊乌头分布范围广，资源蕴藏量较大，可以做为中药中间体等的提取原料。露蕊乌头毒性较大，可采用不同的中药炮制方法进行加工处理以降毒减毒，有效发挥其功效，进行下一步研究，这些都是开展露蕊乌头研究的新思路。文中对露蕊乌头化学成分及药理活性进行了综述，得出以乌头碱为代表的二萜生物碱是其发挥主要作用的活性物质，同时，结合刘昌孝院士提出中药质量标志物(Q-marker)理论，对露蕊乌头Q-marker进行预测分析，得出二萜生物碱是露蕊乌头Q-marker确定的重要依据，这为建立露蕊乌头品质评价方法和制定相关质量标准提供了参考，也为露蕊乌头的深入研究、开发利用提供理论基础和新思路。
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